혁신신약 기전 ‘IL21120033’ 염증억제 외 조직재생도 기대
아이리드비엠에스(대표 이재준)가 자가면역질환 신약후보물질의 전임상 성과를 유럽에서 공개한다.
일동제약 신약개발 자회사인 이 회사는 스페인 바르셀로나에서 11∼14일(현지시간) 열리는 ‘유럽류마티스학회(EULAR 2025)’에 참가해 ‘IL21120033’의 전임상 연구성과를 공개한다고 밝혔다.
IL21120033은 작용제(agonist)와 양성 알로스테릭 조절자(PAM) 이중 복합기전을 통해 수용체를 직접 활성화시킨다. 또한 천연 리간드의 결합을 촉진해 수용체의 기능효율을 높이는 ‘Ago-PAM’ 혁신신약 후보물질이다.
류마티스관절염 환자의 경우 염증성 면역세포를 조직 내부로 끌어들이는 염증성 케모카인 CXCL12이 과도하게 분비돼 조직 내 면역세포의 침윤이 지속되고 만성염증과 조직손상이 발생한다. IL21120033은 CXCL12의 소거제(scavenger) 역할을 하는 케모카인수용체 ACKR3의 기능을 정상화해 CXCL12를 제거한다. 이를 통해 염증성 면역세포의 조직침윤을 차단하는 등 면역세포 활성을 억제하는 기전을 갖고 있다.
또 CXCL12가 과잉 분비되는 조직에서는 PAM으로 작용해 ACKR3와 결합을 유도해 CXCL12 제거효율을 높인다. 반대로 CXCL12 분비가 부족해 조직재생과 혈관형성이 저해되는 환경에서는 ACKR3에 직접 작용해 조직재생을 촉진하는 이중기전이 있다.
류마티스관절염 동물모델 연구 결과, IL21120033은 ‘관절염 질병점수’는 물론 ▷면역세포 침윤 ▷판누스(pannus) 형성 ▷연골파괴 ▷골손실 등을 평가하는 ‘마우스 관절 병리분석’ 측면에서도 우수한 결과를 보였다고 아이리드 측은 밝혔다.
또 IL21120033 고용량 투여군 일부에서는 연골이 정상 수준으로 재생되는 현상도 관찰됐다고 했다. 비교약물인 선택적 JAK1(Janus kinase 1) 억제제 유파다시티닙 대비 우월한 염증억제와 연골보호 효능을 나타냈다고 덧붙였다.
아이리드비엠에스는 “류마티스관절염 외에도 염증성장질환(IBD) 등 미충족 수요가 큰 자가면역질환 분야에서 효능을 연구하고 있다”며 “다양한 질환모델에서 긍정적 데이터를 확보한 상태이며, 안전성평가(GLP) 등 임상시험계획(IND) 신청 작업을 진행 중”이라 했다.
